Åh, William Lucy er i 60’erne og har for nylig mistet sin anden mand, David. I kølvandet på tabet tænker hun tilbage på ægteskabet med ham, men også med sin første mand, William. Omvæltningerne står i kø for William: Han lider af frygtelige mareridtslignende tilstande, hans tredje hustru forlader ham, ligesom de to foregående har gjort, han har mistet troen på sit arbejde, og hans mor viser sig at have et barn, som han aldrig har kendt til. Sammen tager Lucy og William på en rejse tilbage til Williams rødder og den søster, han aldrig har kendt til. Åh, William er Elizabeth Strouts tredje, selvstændige roman om Lucy Barton. Det er en roman om at finde og miste livets store kærlighed og om de dybe spor livets tætte relationer sætter i os.